Родился в еврейской семье в Питтсбурге. Дед Голдблюма по отцовской линии — Иосиф Поварчик, позднее взявший фамилию Голдблюм, эмигрировал из из Минска — в 1911 году. Дедушка по материнской линии — Самуэль Луис Почтовый блок Либерии 1999 г. «Затерянный мир» Темелес, эмигрировал в США в 1910 году из Золочева (тогда Австро - Венгрии, ныне Львовской области Украины). Его предки были ортодоксальными евреями. В возрасте 17-ти лет, Джефф переехал в Нью-Йорк, чтобы стать актёром. Его дебют на Бродвее состоялся в пьесе «Два веронца». Кинодебют - в 1974 году в фильме «Жажда смерти». Годом позже он появился в эпизодической роли в сериале «Коломбо». Также у него были главные роли в таких фильмах как «Муха», «День независимости», «Земные девушки легко доступны», «Долговязый» и «Затерянный мир» по Конан Дойлу. Он широко известен своими ролями в таких фильмах, как «Большое несчастье», «В ночи», «Парк Юрского периода» У Голдблюма также была важная второстепенная роль в культовом фильме «Приключения Бакару Банзая: «Через восьмое измерение». В течение нескольких лет Джефф озвучивал большинство американских реклам корпорации Apple. Голдблюм также опытный джазовый пианист. Голдблюм был женат дважды. Сначала на Патриции Гоул , затем он женился на Джине Дэвис, вместе с которой играл главные роли в фильме «Муха». Брак с Джиной продержался всего три года.